پليٽليٽ-رچ پلازما (پي آر پي) انٽرا-آرٽيڪولر تھراپي جو ماليڪيولر ميڪنزم ۽ افاديت

پرائمري گھٹنے osteoarthritis (OA) هڪ غير منظم degenerative بيماري رهي ٿي.وڌندڙ زندگي جي توقع ۽ موهپا جي وبا سان، OA وڌندڙ معاشي ۽ جسماني بوجھ جو سبب بڻيل آهي.Knee OA هڪ دائمي musculoskeletal بيماري آهي جيڪا آخرڪار جراحي مداخلت جي ضرورت هوندي آهي.تنهن ڪري، مريض امڪاني غير جراحي علاج جي ڳولا جاري رکندا آهن، جهڙوڪ پليٽليٽ-ريچ پلازما (PRP) جو انجڻ متاثر گھٹنے گڏيل ۾.

Jayaram et al. جي مطابق، PRP OA لاء ھڪڙو ابھرندڙ علاج آھي.بهرحال، ان جي اثرائتي جو ڪلينڪ ثبوت اڃا تائين فقدان آهي، ۽ ان جي عمل جو ميکانيزم غير يقيني آهي.جيتوڻيڪ واعدو ڪندڙ نتيجا ٻڌايو ويو آهي پي آر پي جي استعمال جي حوالي سان گھٹنے OA، اهم سوالن جهڙوڪ ان جي اثرائتي، معياري دوائن، ۽ سٺي تيار ڪرڻ جي ٽيڪنالاجي جي حوالي سان حتمي ثبوت نامعلوم آهن.

Knee OA اندازي مطابق 10 سيڪڙو کان وڌيڪ عالمي آبادي تي اثر انداز ٿئي ٿو، 45 سيڪڙو جي زندگي جي خطري سان.همعصر هدايتون سفارش ڪن ٿيون ٻنهي غير دواسازي (مثال طور، ورزش) ۽ فارماسولوجيڪل علاج، جهڙوڪ زباني غير اسٽريڊيڊل ضد سوزش واري دوائون (NSAIDs).بهرحال، اهي علاج عام طور تي صرف مختصر مدت جا فائدا آهن.ان کان علاوه، ڪموربڊائٽس سان مريضن ۾ دوا جو استعمال پيچيدگي جي خطري جي ڪري محدود آهي.

Intra-articular corticosteroids عام طور تي صرف مختصر مدت جي درد جي رليف لاء استعمال ڪيا ويا آهن ڇاڪاڻ ته انهن جو فائدو ڪجهه هفتن تائين محدود آهي، ۽ بار بار انجڻ کي وڌايو ويو آهي ڪارڪردگي جي نقصان سان لاڳاپيل.ڪجهه ليکڪن جو چوڻ آهي ته هائيلورونڪ اسيد (HA) جو استعمال متضاد آهي.جڏهن ته، ٻين ليکڪن ٻڌايو ته درد جي رليف کان پوء 3 کان 5 هفتيوار انجڻ جي HA جي 5 کان 13 هفتي تائين (ڪڏهن ڪڏهن 1 سال تائين).

جڏهن مٿيون متبادل ناڪام ٿين ٿا، ڪل گھٹنے آرٿروپلاسٽي (TKA) اڪثر ڪري هڪ مؤثر علاج جي طور تي سفارش ڪئي وئي آهي.بهرحال، اهو قيمتي آهي ۽ شايد طبي ۽ پوسٽ آپريٽو منفي اثرات شامل ڪري سگھن ٿا.تنهن ڪري، گھٹنے OA لاء متبادل محفوظ ۽ موثر علاج جي سڃاڻپ ڪرڻ ضروري آهي.

حياتياتي علاج، جهڙوڪ پي آر پي، تازي طور تي گھٹنے OA جي علاج لاء تحقيق ڪئي وئي آهي.پي آر پي هڪ آٽولوگس رت جي پيداوار آهي جنهن ۾ پليٽليٽس جي وڏي مقدار آهي.پي آر پي جي تاثير جو تعلق ترقي جي عنصرن ۽ ٻين ماليڪيولز جي آزاديءَ سان آهي، جنهن ۾ پليٽليٽ مان نڪتل گروٿ فيڪٽر (PDGF)، ٽرانسفارمنگ گروٿ فيڪٽر (TGF)-بيٽا، انسولين جهڙو گروٿ فيڪٽر ٽائپ I (IGF-I) ، ۽ ويسولر اينڊوٿيليل ترقي جو عنصر (VEGF).

ڪيتريون ئي اشاعتون ظاهر ڪن ٿيون ته پي آر پي شايد گھڙي OA جي علاج لاء واعدو ڪيو وڃي.بهرحال، سڀ کان وڌيڪ متفق نه آهن بهترين طريقي سان، ۽ ڪيتريون ئي حدون آهن جيڪي انهن جي نتيجن جي مناسب تجزيو کي محدود ڪن ٿيون، تعصب جي خطري ۾.رپورٽ ڪيل مطالعي ۾ ملازمت جي تياري ۽ انجڻ جي طريقن جي تفاوت هڪ مثالي پي آر پي سسٽم کي بيان ڪرڻ ۾ هڪ حد آهي.ان کان علاوه، سڀ کان وڌيڪ آزمائشي استعمال ڪيو ويو HA ھڪڙي مقابلي جي طور تي، جيڪو پاڻ ۾ متضاد آھي.ڪجھ آزمائشي پي آر پي جي مقابلي ۾ placebo ۽ نمايان طور تي 6 ۽ 12 مھينن ۾ لوڻ جي ڀيٽ ۾ علامتي طور تي بھترين بهتري ڏيکاري ٿي.بهرحال، انهن آزمائشن ۾ ڪافي طريقياتي خاميون آهن، جن ۾ مناسب بلائنڊنگ جي کوٽ شامل آهي، اهو مشورو ڏئي ٿو ته انهن جي فائدن کي گهڻو ڪري سگهجي ٿو.

knee OA جي علاج لاءِ پي آر پي جا فائدا هن ريت آهن: ان جي تيز تياري ۽ گهٽ ۾ گهٽ ناگوار هجڻ سبب استعمال ڪرڻ ڪافي آسان آهي؛موجوده عوامي صحت جي خدمت جي جوڙجڪ ۽ سامان جي استعمال جي ڪري اهو هڪ نسبتا سستي ٽيڪنڪ آهي؛۽ اهو محفوظ هجڻ جو امڪان آهي، ڇاڪاڻ ته اهو هڪ خودڪار پيداوار آهي.پوئين اشاعت صرف معمولي ۽ عارضي پيچيدگين کي ٻڌايو آهي.

هن آرٽيڪل جو مقصد PRP جي عمل جي موجوده ماليڪيولر ميکانيزم جو جائزو وٺڻ ۽ گھٹنے OA سان مريضن ۾ PRP جي intra-articular انجيڪشن جي افاديت جي حد جو جائزو وٺڻ آهي.

پليٽليٽ سان مالا مال پلازما جي عمل جو ماليڪيولر ميڪانيزم

Cochrane Library ۽ PubMed (MEDLINE) ڳولها PRI سان لاڳاپيل مطالعي لاء گھٹنے OA ۾ تجزيو ڪيو ويو.سرچ انجڻ جي شروعات کان وٺي 15 ڊسمبر 2021 تائين ڳولا جو عرصو آهي. صرف knee OA ۾ PRP جو مطالعو شامل ڪيو ويو جيڪي ليکڪن کي تمام گهڻي دلچسپي سمجهيا وڃن ٿا.PubMed کي 454 آرٽيڪل مليا، جن مان 80 چونڊيا ويا.ڪوچرن لئبرريءَ مان هڪ مضمون مليو، جنهن ۾ ڪل 80 حوالا پڻ ڏنل آهن.

2011 ۾ شايع ٿيل هڪ مطالعو ڏيکاريو ويو آهي ته OA جي انتظام ۾ ترقي جي عنصر (TGF-β سپر فيملي، فبروبلاسٽ گروٿ فيڪٽر فيملي، IGF-I ۽ PDGF جي ميمبرن) جو استعمال اميد مند نظر اچي ٿو.

2014 ۾، Sandman et al.ٻڌايو ويو آهي ته OA گڏيل بافتن جي PRP علاج جي نتيجي ۾ catabolism ۾ گهٽتائي؛جڏهن ته، پي آر پي جي نتيجي ۾ ميٽرڪس ميٽيلوپروٽينيس 13 ۾ هڪ اهم گهٽتائي، synovial سيلز ۾ hyaluronan synthase 2 اظهار ۾ اضافو، ۽ cartilage synthesis سرگرمي ۾ اضافو ٿيو.هن مطالعي جي نتيجن جو مشورو ڏنو ويو آهي ته پي آر پي جي پيداوار کي متحرڪ ڪري ٿو HA جي پيداوار ۽ ڪارٽيلج ڪيٽابولزم کي گھٽائي ٿو.پي آر پي پڻ سوزش واري ثالث جي تسلسل کي روڪيو ۽ انهن جي جين جو اظهار synovial ۽ chondrocytes ۾.

2015 ۾، هڪ ڪنٽرول ٿيل ليبارٽري مطالعي مان ظاهر ٿيو ته پي آر پي خاص طور تي انساني گھٹنے ڪارليجج ۽ سنوويئل سيلز ۾ سيل جي ڦهلائڻ ۽ سطح جي پروٽين جي سرڪشي کي متحرڪ ڪري ٿو.اهي مشاهدو گھٹنے OA جي علاج ۾ پي آر پي جي اثرائتي سان لاڳاپيل بايو ڪيميڪل ميکانيزم جي وضاحت ڪرڻ ۾ مدد ڪن ٿا.

هڪ مورين OA ماڊل ۾ (ڪنٽرول ٿيل ليبارٽري مطالعي) خطاب ايٽ ال پاران ٻڌايو ويو آهي.2018 ۾، گھڻن پي آر پي رليز ڪندڙ انجيڪشن گھٽائي درد ۽ سنويوئل ٿلهي، ممڪن طور تي ميڪروفيج ذيلي قسم جي وچ ۾.اهڙيء طرح، اهي انجڻ درد ۽ synovial سوزش کي گهٽائڻ لاء ظاهر ٿيندا آهن، ۽ OA جي ترقي کي روڪي سگھي ٿو مريضن ۾ OA جي شروعاتي اسٽيج سان.

2018 ۾، PubMed ڊيٽابيس ادب جو جائزو اهو نتيجو ڪيو ته OA جي PRP علاج Wnt / β-catenin رستي تي هڪ ماڊلنگ اثر ظاهر ڪري ٿو، جيڪو ان جي فائدي واري ڪلينڪ اثرات حاصل ڪرڻ لاء اهم ٿي سگهي ٿو.

2019 ۾، Liu et al.ان ماليڪيولر ميکانيزم جي تحقيق ڪئي جنهن جي ذريعي پي آر پي نڪتل نڪتل نڪتل OA کي گهٽائڻ ۾ ملوث آهن.اهو نمايان ڪرڻ ضروري آهي ته exosomes intercellular رابطي ۾ اهم ڪردار ادا ڪن ٿا.هن مطالعي ۾، پرائمري خرگوش chondrocytes کي الڳ ڪيو ويو ۽ انٽرليوڪين (IL) سان علاج ڪيو ويو -1β OA جي ويٽرو ماڊل قائم ڪرڻ لاء.پرولفريشن، لڏپلاڻ، ۽ اپوپٽوسس اسيسس ماپ ڪيا ويا ۽ پي آر پي نڪتل exosomes ۽ چالو پي آر پي جي وچ ۾ OA تي علاج جي اثر جو جائزو وٺڻ لاء.Wnt/β-catenin سگنلنگ رستي ۾ شامل ميڪانيزم مغربي بلٽ تجزيي پاران تحقيق ڪئي وئي.PRP مان نڪتل exosomes مليا ويا OA تي ساڳي يا بهتر علاج وارا اثر چالو PRP جي ڀيٽ ۾ vitro ۽ vivo ۾.

2020 ۾ رپورٽ ٿيل پوسٽ ٽروميٽڪ OA جي ماؤس ماڊل ۾، جيارام وغيره.تجويز ڪيو ته OA جي ترقي تي PRP جا اثر ۽ بيماري-حوصلہ افزائي hyperalgesia شايد ليوڪوائيٽ تي منحصر هوندا.انهن اهو پڻ ذڪر ڪيو آهي ته leukocyte-poor PRP (LP-PRP) ۽ leukocyte-rich PRP (LR-PRP) جو هڪ ننڍڙو مقدار حجم ۽ سطح جي نقصان کي روڪيو.

يانگ ايٽ ال پاران رپورٽ ڪيل نتيجن.2021 جي مطالعي مان معلوم ٿئي ٿو ته پي آر پي گهٽ ۾ گهٽ جزوي طور تي IL-1β-Induced chondrocyte apoptosis ۽ سوزش کي هائيڪسيا-Inducible عنصر 2α کي روڪيندي.

PRP استعمال ڪندي OA جي چوٿون ماڊل ۾، Sun et al.microRNA-337 ۽ microRNA-375 مليا ويا OA جي ترقي کي دير سان سوزش ۽ apoptosis کي متاثر ڪندي.

Sheean et al. جي مطابق، پي آر پي جي حياتياتي سرگرميون گھڻائي آهن: پليٽليٽ الفا گرينول مختلف ترقي جي عنصر جي آزاديء کي فروغ ڏين ٿا، جن ۾ VEGF ۽ TGF-beta شامل آهن، ۽ سوزش کي منظم ڪيو ويندو آهي ايٽمي عنصر-κB رستي کي روڪڻ سان.

ٻنهي ڪتن مان تيار ڪيل PRP ۾ مزاحيه عنصرن جو مرڪز ۽ ميڪروفيج فينوٽائپ تي مزاحيه عوامل جا اثر تحقيق ڪيا ويا.انهن ٻن ڪتن کي استعمال ڪندي پي آر پي جي وچ ۾ سيلولر اجزاء ۽ مزاحيه عنصر جي وچ ۾ فرق مليو.آٽولوگس پروٽين جو حل LR-PRP کٽ ۾ M1 ۽ M2 ميڪروفيج سان لاڳاپيل عنصرن جي وڌيڪ مقدار آهي.monocyte-derived macrophages ۽ M1 polarized macrophages جي ڪلچر وچ ۾ PRP سپرنٽنٽ جو اضافو ڏيکاريو ويو ته PRP M1 macrophage polarization کي روڪيو ۽ M2 macrophage polarization کي وڌايو.

2021 ۾، Szwedowski et al.PRP انجيڪشن کان پوءِ OA knee Joints ۾ جاري ڪيل واڌ جا عنصر بيان ڪيا ويا آهن: tumor necrosis factor (TNF) , IGF-1, TGF, VEGF, disaggregate, and metalloproteinases with thrombospondin motifs, interleukins, matrix metalloproteinases, epidermal growth factor, fibroblasto hebrotosis factor. ترقي جو عنصر، keratinocyte واڌ جو عنصر ۽ پليٽليٽ فيڪٽر 4.

1. پي ڊي جي ايف

PDGF پهريون ڀيرو پليٽليٽس ۾ دريافت ڪيو ويو.اهو هڪ گرمي-مزاحمتي، تيزاب-مزاحمتي، cationic polypeptide آهي جيڪو آساني سان ٽرپسن ذريعي هائيڊولائز ڪيو ويندو آهي.اهو هڪ ابتدائي ترقي جي عنصرن مان آهي جيڪو فرائيچر سائيٽن ۾ ظاهر ٿئي ٿو.اهو صدمي واري هڏن جي بافتن ۾ تمام گهڻو اظهار ڪيو ويندو آهي، جيڪو اوستيو بلاسٽس کيموٽيڪڪ ۽ پروليفريٽ ٺاهيندو آهي، ڪوليجن جي ٺهڻ جي صلاحيت کي وڌائيندو آهي، ۽ اوستيوڪلاسٽس جي جذب کي وڌائيندو آهي، انهي سان هڏن جي ٺهڻ کي وڌايو ويندو آهي.ان کان علاوه، PDGF پڻ وڌائي سگھي ٿو فبروبلاسٽس جي ڦهلائڻ ۽ فرق کي فروغ ڏيڻ ۽ ٽائيسو ريموڊنگ کي فروغ ڏيڻ.

2. TGF-B

TGF-B هڪ پوليپيپٽائيڊ آهي جيڪو 2 زنجيرن تي مشتمل آهي، جيڪو پيراڪرين ۽/يا آٽوڪرائن فارم ۾ فبرو بلاسٽس ۽ پري اوستيو بلاسٽس تي ڪم ڪري ٿو، اوستيو بلاسٽس ۽ پري اوستيو بلاسٽس جي واڌ ويجهه کي تيز ڪري ٿو ۽ ڪوليجن فائبر جي ٺهڪندڙ کي متحرڪ ڪري ٿو، کيموڪائن جي طور تي سيلز زخمي هڏن جي بافتن ۾ جذب ​​ٿي ويندا آهن، ۽ اوستيوڪلاسٽس جي ٺهڻ ۽ جذب کي روڪيو ويندو آهي.TGF-B ECM (extracellular matrix) synthesis کي به منظم ڪري ٿو، neutrophils ۽ monocytes تي chemotactic اثرات رکي ٿو، ۽ مقامي سوزش واري ردعمل کي وچولي ڪري ٿو.

3. VEGF

VEGF هڪ dimeric glycoprotein آهي، جيڪو آٽوڪرائن يا paracrine ذريعي ويسڪولر اينڊوٿيليل سيلز جي مٿاڇري تي وصول ڪندڙن کي پابند ڪري ٿو، اينڊوٿيليل سيل جي واڌ کي وڌائي ٿو، نئين رت جي شريانن جي ٺهڻ ۽ قيام کي حوصلا افزائي ڪري ٿو، فريڪچر جي آخر تائين آڪسيجن فراهم ڪري ٿو، غذائي مواد مهيا ڪري ٿو، ۽ ٽرانسپورٽيشن. .، مقامي هڏن جي بحالي واري علائقي ۾ ميٽابولزم لاءِ هڪ سازگار مائڪرو ماحوليات فراهم ڪري ٿي.ان کان پوء، VEGF جي عمل هيٺ، osteoblast تفاوت جي alkaline phosphatase سرگرمي کي وڌايو ويندو آهي، ۽ مقامي ڪلسيم لوڻ جمع ڪيا ويندا آهن فرائيچر جي شفا کي فروغ ڏيڻ لاء.ان کان علاوه، VEGF نرم بافتن جي مرمت کي فروغ ڏئي ٿو، فريڪچر جي چوڌاري نرم بافتن جي رت جي فراهمي کي بهتر بڻائي ٿو، ۽ فريڪچر جي شفا کي فروغ ڏئي ٿو، ۽ PDGF سان باہمي واڌاري جو اثر آهي.

4. EGF

EGF هڪ طاقتور سيل ڊويزن کي فروغ ڏيڻ وارو عنصر آهي جيڪو جسم ۾ مختلف قسم جي ٽشو سيلز جي تقسيم ۽ ڦهلائڻ کي متحرڪ ڪري ٿو، جڏهن ته ميٽرڪس جي جوڙجڪ ۽ جمع کي وڌائڻ، فائبرس ٽشو ٺهڻ کي فروغ ڏيڻ، ۽ هڏن جي ٽشو جي ٺهڻ کي تبديل ڪرڻ لاء هڏن ۾ تبديل ٿيڻ جاري آهي.هڪ ٻيو عنصر جيڪو EGF فريڪچر جي مرمت ۾ حصو وٺندو آهي اهو اهو آهي ته اهو فاسفوليپيس اي کي چالو ڪري سگهي ٿو، انهي سان گڏ epithelial سيلز مان arachidonic ايسڊ جي ڇڏڻ کي فروغ ڏئي ٿو، ۽ cyclooxygenase ۽ lipoxygenase جي سرگرمين کي منظم ڪندي prostaglandins جي جوڙجڪ کي فروغ ڏئي ٿو.resorption جو ڪردار ۽ بعد ۾ هڏن جي ٺهڻ.اهو ڏسي سگهجي ٿو ته EGF فرائيچر جي شفا جي عمل ۾ حصو وٺندو آهي ۽ فرائيچر جي شفا کي تيز ڪري سگهي ٿو.ان کان علاوه، EGF ايپيڊرمل سيلز ۽ اينڊوٿيليل سيلز جي واڌ کي فروغ ڏئي سگهي ٿو، ۽ زخم جي مٿاڇري تي لڏپلاڻ ڪرڻ لاء endothelial سيلز کي وڌايو.

5. IGF

IGF-1 هڪ واحد زنجير پوليپيپٽائيڊ آهي جيڪو هڏن ۾ ريڪٽرز کي پابند ڪري ٿو ۽ ريڪٽر آٽو فاسفوريليشن کان پوءِ ٽائروسائن پروٽيز کي چالو ڪري ٿو، جيڪو انسولين ريڪٽر سبسٽراٽس جي فاسفوريليشن کي فروغ ڏئي ٿو، ان ڪري سيل جي واڌ، پکيڙ ۽ ميٽابولزم کي منظم ڪري ٿو.اهو Osteoblasts ۽ اڳ-osteoblasts، cartilage ۽ هڏن جي ميٽرڪس ٺهڻ کي فروغ ڏئي سگهي ٿو.ان کان علاوه، اهو osteoblasts ۽ osteoclasts ۽ انهن جي فنڪشنل سرگرمين جي فرق ۽ ٺهڻ جي وچولي ذريعي هڏن جي ريموڊلنگ جي ملائڻ ۾ اهم ڪردار ادا ڪري ٿو.ان کان سواء، IGF پڻ زخم جي مرمت ۾ اهم عنصرن مان هڪ آهي.اهو هڪ عنصر آهي جيڪو سيل جي چڪر ۾ fibroblasts جي داخلا کي فروغ ڏئي ٿو ۽ fibroblasts جي فرق ۽ تجزيه کي تيز ڪري ٿو.

پي آر پي پليٽليٽس جو هڪ آٽولوگس ڪنسنٽريٽ آهي ۽ سينٽرفيوجڊ رت مان نڪتل وڌندڙ عنصر.پليٽليٽ ڪنسنٽريٽ جا ٻه ٻيا قسم آهن: پليٽليٽ سان مالا مال فائبرن ۽ پلازما سان مالا مال واڌ جو عنصر.PRP صرف مائع رت مان حاصل ڪري سگهجي ٿو.اهو ممڪن ناهي ته پي آر پي سيرم يا ڪلٽ ٿيل رت مان حاصل ڪرڻ.

رت گڏ ڪرڻ ۽ پي آر پي حاصل ڪرڻ لاءِ مختلف تجارتي طريقا آهن.انهن جي وچ ۾ فرق شامل آهي رت جو مقدار جيڪو مريض مان ڪڍڻ جي ضرورت آهي؛اڪيلائي ٽيڪنڪ؛centrifugation رفتار؛centrifugation کان پوء مقدار concentrate مقدار؛پروسيسنگ وقت؛

مختلف رت سينٽرفيوگريشن ٽيڪنالاجي کي ٻڌايو ويو آهي ته ليوڪوائيٽ تناسب کي متاثر ڪن.صحتمند ماڻهن جي رت جي 1 μL ۾ پليٽليٽ جو تعداد 150,000 کان 300,000 تائين آهي.پليٽليٽ خون کي روڪڻ لاء ذميوار آهن.

پليٽليٽس جي الفا گرينولن ۾ مختلف قسم جا پروٽين شامل آهن جهڙوڪ ترقي جا عنصر (مثال طور ترقي جي عنصر بيٽا، انسولين جهڙو ترقي جو عنصر، ايپيڊرمل ترقي جو عنصر)، ڪيموڪائنز، ڪوگولينٽس، اينٽي ڪوگولنٽ، فائبرنولائيٽ پروٽين، ايڊيشن پروٽين، انٽيگرل ميبرن پروٽين، مدافعتي ثالث. , angiogenic عنصر ۽ inhibitors, ۽ bactericidal پروٽين.

PRP عمل جو صحيح ميکانيزم اڻڄاتل رهي ٿو.PRP ظاهر ٿئي ٿو chondrocytes کي متحرڪ ڪرڻ لاء ڪارٽيليج ۽ ڪوليجن ۽ پروٽوگليڪانس جي بايو سنٿيسس کي.اهو مختلف طبي خاصيتن ۾ استعمال ڪيو ويو آهي جهڙوڪ زباني ۽ ميڪسيلوفيشل سرجري (بشمول temporomandibular OA)، ڊرماتولوجي، اکين جي بيمارين، ڪارڊيوٿوراسڪ سرجري ۽ پلاسٽڪ سرجري.

（هن آرٽيڪل جو مواد ٻيهر ڇپيل آهي، ۽ اسان هن مضمون ۾ موجود مواد جي درستگي، اعتبار يا مڪمليت جي ڪا به واضح يا تقاضا ضمانت نه ڏيون ٿا، ۽ هن مضمون جي راءِ جا ذميوار نه آهيون، مهرباني ڪري سمجھو.)